Blade Runner 2049 lấy mốc thời gian 30 năm sau phần phim đầu tiên. Thế giới tương lai lúc này càng trở nên đen tối hơn do hàng loạt thiên tai và sự nổi dậy của người nhân bản. Tập đoàn Tyrell và công nghệ người chế tạo nhân bản đã bị Wallace (Jared Leto) mua lại. Đặc vụ K (Ryan Gosling) được giao nhiệm vụ điều tra một vụ án về người nhân bản. Từ đây, anh chàng phát hiện ra một bí mật động trời có thể thay đổi cả thế giới. Để điều tra, K buộc phải tìm ra cựu đặc vụ Deckard (Harrison Ford), đồng thời tránh sự theo dõi của Wallace.