Thanh Gươm Diệt Quỷ kể về câu chuyện diễn ra tại thế giới nơi mà ác quỷ ăn thịt người hoành hành ngang dọc. Gia đình Tanjiro bị quỷ giết chết, em gái cũng bị dính lời nguyền mà biến thành quỷ. Dưới sự dẫn dắt của người săn quỷ, Tanjiro đã trở thành một thành viên của “Đội diệt quỷ”. Từ đây, cậu đã tham gia chiến đấu và tìm mọi cách giúp em gái mình trở lại làm người. Cuộc chiến đấu thảo phạt bọn ác quỷ đã giết hại gia đình mình cũng là cuộc chiến đấu với mục đích để chấm dứt chuỗi ngày đau thương…