Seth Gecko và Richie được xem là hai tên tội phạm thuộc loại giết người không ghê tay và hiếp dâm hàng loạt đang bị cảnh sát bang Texas và đặc vụ FBI đổ xô đi tìm. Trên đường trốn chạy, Seth và cậu em trai Richard vơ vét một nhà băng ở Texas và bắt đầu vượt qua biên giới tới Mexico.

Nhưng khi họ tạt vào quán bar bên đường tìm chỗ dừng chân, bộ đôi này bắt đầu cuộc vật lộn tới lúc bình minh nếu muốn giữ mạng sống trước bầy Ma cà rồng. Liệu sức mạnh con người và ma cà rồng, cái nào sẽ chiến thắng? Trong trường đoạn nhảy múa của “vũ nữ” Salma Hayek, đạo diễn Robert Rodriguez hoàn toàn không lên kịch bản vũ đạo cho nữ diễn viên này mà yêu cầu cô tự “phiêu” cùng nhạc nền để tạo màu sắc chân thực nhất. Để “lách luật” về kiểm duyệt, máu của lũ ma cà rồng trong phim được chuyển thành màu xanh.​