Từ thời xa xưa, lời đồn về loài quỷ ăn thịt người đang ẩn nấp trong rừng sâu khiến cho người dân rất ít khi dám ra ngoài vào ban đêm. Truyền thuyết về những người săn quỷ hay Sát Quỷ Nhân nhờ vậy mà được lưu truyền rộng rãi. Họ xuất hiện vào ban đêm đi tiêu diệt những con quỷ khát máu này. Đây là câu chuyện về thiếu niên Tanjirou – một Sát Quỷ Nhân tài năng. Cả nhà Tanjirou bị bọn quỷ sát hại dã man, chỉ còn Nezuko – em gái cậu sống sót. Nhưng bi kịch chưa dừng lại ở đó, Nezuko lại trở thành một nữ quỷ. Thợ săn quỷ Giyuu đi đến tiêu diệt Nezuko. Thế nhưng, khi chứng kiến hai anh em họ nhất mực bảo vệ lẫn nhau và khả năng chiến đấu tiềm tàng của Tanjirou. Giyuu đã quyết định đưa họ đến gặp sư phụ của mình. Một Sát Quỷ Nhân hùng mạnh được sinh ra từ đó! Hành trình diệt quỷ và biến em gái mình trở lại làm người của Tanjirou bắt đầu.