Nội dung của Tiêu Diệt Nhân Chứng bắt đầu từ một người Hồng Kông nhập cư tên là Lục (Viên Nhật Sơ), anh là người hiền lành chất phát và đang làm việc tại bến tàu thành phố Los Angeles. Anh đặc biệt yêu thích võ thuật và ước mơ một ngày được trở về với Hồng Kong quê nhà, nhưng cái ngày mà anh trở về thì tuyệt nhiên không hề diễn ra theo cách mà anh nghĩ rằng sẽ phải đối mặt.

Lục bị dính dáng vào một vụ buôn ma túy mặc dù anh là người vô tội, dù cho anh đưa ra bao nhiêu lời giải thích với ngài thanh tra Donny (Chung Tử Đơn), thì người đàn ông này không ngừng ghép anh vào tội buôn ma túy. Trong khi còn chưa được minh oan, rất nhiều vị khách không mời đã tìm đến đồn cảnh sát để rửa sạch bằng chứng rằng có thể lôi một cảnh sát CIA trong đường dây ma túy ra ánh sáng. Và rồi để lẩn trốn lũ sát nhân, Lục bỗng chốc trở thành một tay tội phạm ngoài vòng pháp luật…